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连花清瘟如何抑制新冠?最新研究发现大黄酸等成分有显著作用

时间:2021-02-05 14:59 来源:网络整理

  中成药连花清瘟正在治疗新冠肺炎中发挥积极作用。据河北新闻网2月1日消息,以岭药业独家生产的连花清瘟胶囊(颗粒)被《黑龙江省新型冠状病毒肺炎中医药防治方案(2021版)》列为轻型、普通型患者临床治疗期的推荐中成药。

  截至目前,连花清瘟已被列入国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四至八版)》。

  今年1月发表的最新药理研究发现,在人体测得的连花清瘟组分中,大黄酸、连翘苷A、连翘苷I、新绿原酸及其异构体可能发挥抑制新冠病毒的潜在作用。

  该研究作者为厦门大学药学院吴彩胜副教授、海军军医大学柴逸峰教授团队等,研究成果《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选中药连花清瘟胶囊的抗COVID -19药理活性成分》在药学顶级期刊《药学学报》发表。

  研究团队表示,这是关于连花清瘟人体体内成分的首次全面研究报告。

  探索人体体内的连花清瘟活性成分

  中医学是从上千年的临床实践中发展起来的学科,中药研究从临床研究入手,在安全剂量下直接开展人体暴露研究,将能够更直观地反映中药的实际作用物质基础。

  基于此,厦门大学药学院吴彩胜副教授联合海军军医大学药学院柴逸峰教授、陈啸飞副教授团队、美国Mass Defect Technologies公司朱明社博士,以高分辨质谱数据处理技术和全二维共价固定化生物色谱分析系统为手段,从人体视角探究连花清瘟胶囊抗COVID-19的药理活性成分及其作用机制。该文作为封面文章发表在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)2021年第1期上,论文题目为《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选中药连花清瘟胶囊的抗COVID-19药理活性成分》(《Identifying potential anti-COVID-19 pharmacological components of traditional Chinese medicine Lianhuaqingwen capsule based on human exposure and ACE2 biochromatography screening》)。

论文截图

论文截图

  吴彩胜副教授,朱明社博士,柴逸峰教授为文章的共同通讯作者;海军军医大学药学院陈啸飞副教授,厦门大学药学院吴云龙教授,上海交通大学附属上海第九人民医院陈春博士为文章的并列第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金、浙江大学新冠应急专项、“重大新药创制”科技重大专项、上海市青年科技启明星等基金的支持。

  论文显示,该研究设计了一项单中心、随机、开放、多剂量试验,招募了14名健康受试者。试验采用连续给药(剂量为4.2 g,12粒胶囊)的方法,除第2天外,于第1天到8天给药。此外,第1天和第2天,在给药后取样(血液和尿液);第3 天到7天,在每次给药前采集血液样本;第8天,在给药前取样(血液和尿液)。

  该试验要求受试者在给药前1小时吃早餐,给药前30分钟内饮用240ml温开水, 消费热线网,总体试验期为11 天。

  同化学药相比,中药研究最大的困难在于,中药是一个复杂的体系,每味中药都相当于成百上千个化学药物的集合。就连花清瘟胶囊而言,其组方由13味中药组成:连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。该研究中,受试者经多次口服给药后,初步鉴定出的人体内的连花清瘟组分共有86个。

  那么,哪些成分具有抑制新冠病毒的作用呢?

  研究团队通过全二维生物色谱分析系统,筛选出连花清瘟提取物和人尿液样品潜在的ACE2靶向成分。最终,找到了8种高暴露于人体且具有潜在ACE2靶向能力的连花清瘟胶囊成分:新绿原酸及其异构体,苦杏仁苷,野黑樱苷和连翘甙I,芦丁,连翘苷A, 中国科技新闻网,甘草甜素和大黄酸。

  然而,这种方法只是复杂化学样本的初步筛选,候选活性成分和ACE2之间的相互作用参数还需进一步确认。

  8名“种子选手”的三重筛选

  确认候选活性成分是否具有ACE2靶向作用至关重要。已有研究表明,筛选具有ACE2靶向能力的药物,有望用于治疗新冠肺炎患者。

  该论文介绍,新冠病毒通过其刺突蛋白(S蛋白)与作为人受体的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合,从而感染人体。ACE2是一种负调节因子,具有维持肾素-血管紧张素系统(RAS)稳定的能力,对所有器官的生理或病理至关重要。ACE2已被发现广泛分布于心脏、肾脏、睾丸、脂肪组织、脑组织、血管平滑肌细胞,以及胃肠道。

  为了确认候选成分与ACE2间的相互关系, 商界视点网,针对初步发现的8名“种子选手”,研究团队又进行了三重筛选。

  第一重筛选,研究团队对候选成分进行了表面等离子分析(SPR),以验证其对ACE2重组蛋白的亲和力。这一轮中,苦杏仁苷和野黑樱苷脱颖而出。

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